Como as cápsulas vazias com revestimento entérico liberam seus ingredientes ativos?

As cápsulas com revestimento entérico são amplamente utilizadas em formulações farmacêuticas para proteger os ingredientes ativos do ambiente ácido do estômago e garantir sua liberação nas condições mais neutras ou alcalinas do intestino delgado. Esse mecanismo de liberação direcionado é crucial para a eficácia de certos medicamentos, particularmente aqueles que são sensíveis a ácidos ou destinados à ação local nos intestinos. Nesta postagem do blog, a Wecaps compartilhará com você como as cápsulas com revestimento entérico rígido liberam ingredientes ativos, com foco nos materiais usados e nos processos físicos e químicos envolvidos.

Compreendendo o revestimento entérico

O termo "entérico" se refere ao intestino delgado, e os revestimentos entéricos são projetados para resistir à dissolução ou desintegração no pH ácido do estômago (aproximadamente pH 1,5 a 3,5), mas para dissolver e liberar seu conteúdo no pH mais neutro a ligeiramente alcalino do intestino delgado (pH 5,5 a 7,5). O objetivo principal dos revestimentos entéricos é proteger o ingrediente farmacêutico ativo (API) da degradação no estômago ou evitar que o API irrite a mucosa gástrica.

Materiais usados em revestimentos entéricos

A escolha de materiais para revestimentos entéricos é crítica para garantir que a cápsula tenha o desempenho pretendido. Materiais comumente usados incluem:

1. Copolímeros de ácido metacrílico: são amplamente usados em revestimentos entéricos devido aos seus perfis de dissolução bem definidos. Por exemplo, Eudragit L100 e S100 são copolímeros de ácido metacrílico que se dissolvem em pH 6,0 e 7,0, respectivamente.

2. Derivados de celulose: Hidroxipropilmetilcelulose ftalato (HPMCP) e acetato de celulose ftalato (CAP) são escolhas populares. Esses materiais são insolúveis em ambientes ácidos, mas se tornam solúveis conforme o pH aumenta.

3. Poliacetato Ftalato de Vinila (PVAP): Este material é outro polímero entérico comum que oferece boa resistência aos fluidos gástricos e libera seu conteúdo nos intestinos.

4. Ácidos graxos e ceras: geralmente são usados em combinação com outros polímeros para melhorar as propriedades protetoras do revestimento.

A seleção do material de revestimento é guiada pelo limite de pH desejado para a liberação, pela estabilidade do API e pela compatibilidade do revestimento com o invólucro da cápsula e o API.

Mecanismo de ação: como funcionam as cápsulas com revestimento entérico

A funcionalidade das cápsulas com revestimento entérico depende de sua capacidade de permanecer intactas no estômago e então se desintegrar ou dissolver nos intestinos. O processo pode ser dividido em vários estágios:

1. Estabilidade no ambiente gástrico

Quando uma cápsula com revestimento entérico é ingerida, ela primeiro entra no estômago. O ambiente ácido aqui é projetado para imitar as condições naturais de pH do estômago, garantindo que a cápsula permaneça intacta. O revestimento entérico é composto de polímeros que são insolúveis em pH baixo, o que significa que eles não dissolvem ou permitem a liberação do API. Essa resistência é obtida por meio das propriedades de ionização dos polímeros. Por exemplo, copolímeros de ácido metacrílico permanecem não ionizados em condições ácidas, tornando-os insolúveis.

2. Transição para o intestino delgado

À medida que a cápsula se move do estômago para o intestino delgado, ela encontra uma mudança significativa no pH. O pH aumenta gradualmente de cerca de 4 para 5,5 no duodeno para até 7,5 no íleo. Essa mudança no pH é crítica para a ativação do revestimento entérico.

3. Dissolução no ambiente intestinal

Uma vez que a cápsula atinge o intestino delgado, o revestimento entérico começa a se dissolver. Isso se deve à ionização do polímero no ambiente de pH mais alto. Por exemplo, copolímeros de ácido metacrílico ionizarão em um pH acima de seu limite específico (por exemplo, pH 6,0 ou 7,0), fazendo com que o polímero se dissolva. À medida que o revestimento se dissolve, a cápsula é exposta aos fluidos intestinais, levando à liberação do API.

4. Liberação do ingrediente ativo

A dissolução do revestimento entérico expõe o conteúdo da cápsula ao ambiente intestinal. Dependendo da formulação, o API pode ser liberado rapidamente ou de forma controlada. Se a cápsula contiver um pó, grânulos ou pellets, estes se dispersarão nos fluidos intestinais, permitindo a dissolução do API e a absorção subsequente através da parede intestinal.

Em algumas formulações, a liberação do API é controlada ainda mais por camadas ou revestimentos adicionais dentro da cápsula, garantindo que o medicamento seja liberado por um período prolongado ou em um local específico dentro dos intestinos. As cápsulas com revestimento entérico representam um sofisticado sistema de administração de medicamentos que protege APIs sensíveis do ambiente ácido severo do estômago e garante sua liberação no intestino delgado.